Dovitinib (TKI258) Lactate
作者：齐岳
发布时间：2023-08-29
13:38:19
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产品名称：Dovitinib (TKI258) Lactate
产品描述：
| 产品描述 | Dovitinib (TKI258, CHIR258) Lactate是Dovitinib的乳酸盐，Dovitinib是一种多靶点的PTK抑制剂，主要对第III类(FLT3/c-Kit)发挥作用，IC50为1 nM/2 nM，对第IV 类(FGFR1/3)和第V 类(VEGFR1-4) RTKs也有效，IC50为8-13 nM，对InsR，EGFR，c-Met，EphA2，Tie2，IGFR1 和HER2作用较差。Phase 4。 |
| 靶点活性 | FLT3:1 nM, c-Kit:2 nM, FGFR3:9 nM, FGFR1:8 nM, VEGFR3/FLT4:8 nM |
| 体外活性 | Dovitinib有效抑制FGF刺激的表达WT和F384L-FGFR3的B9细胞生长，IC50 为25 nM。此外，Dovitinib抑制表达各种活化的FGFR3突变体的B9细胞的增殖。有趣的是，观察到不同 FGFR3突变体对Dovitinib敏感性差别非常小，对每个不同突变体的IC50 范围为70 到90 nM。包含载体的IL-6依赖性B9细胞，仅B9-MINV对高达1 μM浓度的Dovitinib的抑制活性耐受。Dovitinib抑制KMS11 (FGFR3-Y373C)，OPM2 (FGFR3-K650E)，和KMS18 (FGFR3-G384D)细胞的增殖，IC50分别为90 nM (KMS11 和 OPM2)和550 nM。在表达FGFR3的原始MM细胞中，Dovitinib抑制FGF介导的ERK1/2磷酸化，并诱导细胞毒性。用500 nM Dovitinib处理的细胞，与具有一定程度耐受性的BMSCs一起培养，细胞表现出44.6%的生长抑制，相比于不含BMSCs 的培养基，细胞出现71.6%的生长抑制。Dovitinib抑制M-NFS-60，一种M-CSF生长驱动的小鼠成髓细胞系的增殖，半数有效浓度(EC50) 为220 nM。[1]SK-HEP1细胞用Dovitinib处理导致细胞数量剂量依赖性减少，并且G2/M期阻滞，G0/G1和S期减少，贴壁非依赖性生长抑制以及bFGF诱导的细胞运动阻断。Dovitinib在SK-HEP1细胞中的IC50大约为1.7 μM。在SK-HEP1 和 21-0208 细胞中，Dovitinib也会显著减少FGFR-1，FGFR底物2α (FRS2-α) 和ERK1/2的基础磷酸化水平，而不影响Akt。在21-0208 HCC细胞中，Dovitinib显著抑制bFGF诱导的FGFR-1，FRS2-α，ERK1/2磷酸化，而不影响Akt。[2] |
| 体内活性 | Dovitinib在体内诱导细胞抑制和细胞毒性应答，导致表达FGFR3的细胞消退。[1]Dovitinib对表达靶受体酪氨酸激酶(RTKs)的异种移植物表现出剂量和暴露依赖性抑制作用。Dovitinib有效抑制六个HCC系的生长。血管生成的抑制与FGFR/PDGFRβ/VEGFR2信号通路的失活相关。在原位接种模型中，Dovitinib有效抑制原发生长和肺转移，并显著延长小鼠生存时间。[2]Dovitinib给药导致显著的生长抑制和消退，包括多数已生成的(500-1,000mm3)。[3] |
| 细胞实验 | Cell lines: B9细胞，MM细胞系Concentrations: 100 nMIncubation Time: 48-96 小时Method: 细胞活性通过3-(4,5-dimethylthiazol)-2,5-diphenyl tetrazolium (MTT)染料吸光度评估。细胞以5×103 (B9 细胞)或2×104 (MM 细胞系)细胞每孔的密度接种于96孔板。细胞与指示的30 ng/mL aFGF 和100 μg/mL肝素或1% IL-6以及逐渐增加浓度的Dovitinib进行培养。对每种浓度的Dovitinib，10 μL等份的药物或DMSO在培养基中稀释后加入。对于联合用药研究，细胞与指示的0.5 μM dexamethasone，100 nM Dovitinib，或两者同时进行培养。为评估Dovitinib对附着于BMSCs的MM细胞生长的作用，104 KMS11细胞在BMSC涂覆的96孔板中，Dovitinib存在或不存在下进行培养。板培养48到96小时。对于巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)介导的生长的评估，5×103 M-NFS-60细胞/孔与连续稀释的Dovitinib和10 ng/mL M-CSF，在粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)不存在下进行培养。72小时后，细胞活性使用Cell Titer-Glo试验测定。每种实验条件以一式三份进行。 |
| 别名 | CHIR258, Dovitinib (TKI258) Lactate |
| 分子量 | N/A |
| 分子式 | C24H27FN6O4 |
存储
Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 2 years
溶解度
( < 1 mg/mL refers to the product slightly soluble or insoluble )
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